تاثیر کروسین بر میزان بیان miRNA-15a در سلول های B ترانسفورم شده با ویروس اپشتین بار

مقدمه
با وجود پیشرفت های چشمگیر در تشخیص و درمان، سرطان یکی از عوامل اصلی مرگ و میر در دنیا محسوب می شود. کروسین به عنوان کاروتنویید اصلی موجود در زعفران، اثرات ضد توموری قوی در تومورهای پستان، لوزالمعده و معده از خود نشان داده است. با این حال، هنوز اثرات ضد لنفومای کروسین به ویژه در لنفوم های سلول B مشخص نیست. هدف از مطالعه حاضر، بررسی اثر سایتوتوکسیسیتی کروسین روی سلول های B ترانسفورم شده با ویروس اپشتین بار لنفوم بود.

روش کار
در این مطالعه، تاثیر کروسین بر رده سلولی CO 88BV59-1 LCL که نوعی لنفوم B آلوده به ویروس اپشتاین بار است مورد بررسی قرار گرفت. سلول ها به مدت سه روز با کروسین 2/0 تا 200 میکرومولار تحت درمان قرار گرفتند. میزان زنده مانی سلول و آپوپتوز به ترتیب با استفاده از روش MTT و فلوسیتومتری مورد بررسی قرار گرفتند. همچنین بیان miRNA-15a3p و miRNA-15a5p توسط Real-Time PCR تعیین شد.

یافته ها
کروسین به طور قابل توجهی تکثیر و آپوپتوز ناشی از سلول های آلوده به ویروس به روش وابسته به دوز و زمان را مهار کرد (05/0 <P). در سلول های تیمار شده با کروسین تغییر معناداری در میزان بیان miRNA-15a3p و miRNA-15a5p در مقایسه با سلول های تیمار نشده مشاهده نشد (05/0 >P).

نتیجه گیری
نتایج نشان داد که با توجه با تاثیر کروسین در کاهش زنده مانی و افزایش آپوپتوز سلول های لنفومی و همچنین عدم تغییر در میزان بیان miRNA-15a می توان از آن به عنوان یک کاندید درمانی در درمان لنفوم سلول B مرتبط با ویروس اپشتاین بار در نظر گرفت.

Introduction
Despite advances in diagnosis and therapy, cancer is still the main cause of death worldwide. Crocin, the major carotenoid in saffron, exhibits potent anti-tumor effects in breast, pancreas, and gastric tumors. However, the anti-lymphoma effects of crocin are still unclear, especially in B cell lymphomas. The present study aimed to evaluate the cytotoxic effects of crocin on EBV-infected transformed B cell.

Material and Methods
In this study, the effects of crocin on CO 88BV59-1 LCL – an Epstein‐Barr‐Virus (EBV) Infected Transformed B cell was examined. The cells were treated with crocin (0.2-200 µM), for 3 days. Cell viability and apoptosis were evaluated using MTT, and flow cytometry techniques respectively. Also, miRNA-15a genes expression were determined by real-time PCR.

Results
Crocin significantly inhibited proliferation and induced apoptosis in EBV infected cell-line in a dose and time-dependent manner (P<0.05). There was no significant change in the expression of miRNA-15a3p and miRNA-15a5p in treated cells compared to untreated cells (P>0.05).

Conclusions
The results suggested that crocin can be considered for preclinical and also clinical testing in EBV-associated B cell lymphoma treatment. The results showed that due to the effect of crocin in reducing the survival and increasing apoptosis of lymphoma cells and also due to the lack of change in the expression of miRNA-15a, it can be considered as a therapeutic candidate in the treatment of EBV-associated B cell lymphoma.