کروسین با هدف قرار دادن مسیر سیگنال‌دهی TLR4/NF-κB، فیبروز میوکارد ناشی از ایزوپرنالین را کاهش می‌دهد: ارتباط استرس اکسیداتیو، التهاب و آپوپتوز

کروسین از زعفران جدا می‌شود و فعالیت‌های متعددی دارد. گزارش‌های متعددی در مورد اثرات مفید آن بر بیماری‌های قلبی-عروقی وجود دارد، اما اثرات کروسین بر فیبروز میوکاردی هنوز گزارش نشده است. این مطالعه تأثیرات و مکانیزم‌های بالقوه کروسین بر فیبروز میوکاردی القا شده توسط ایزوپروترنول (ISO) در موش‌ها را بررسی کرد. موش‌ها به صورت داخل صفاقی با کروسین و در عین حال با تزریق زیرجلدی ISO به مدت ۲ هفته درمان شدند. الکتروکاردیوگرافی، شاخص وزن قلب (CWI)، میزان هیدروکسی پروتئین و تغییرات مورفولوژی قلب مشاهده شد. مصرف کروسین به طور قابل توجهی ضربان قلب، بلند شدگی نقطه J، فاصله QRS، CWI و میزان هیدروکسی پروتئین در بافت‌های میوکارد را کاهش داد و مورفولوژی پاتولوژیک قلب را بهبود بخشید.

در مقایسه با گروه کنترل، گروه ISO افزایش فعالیت‌های لاکتات دهیدروژناز و کراتین کیناز و همچنین محتوای مالондی‌آلدهید را نشان داد. در همین حال، سطوح سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون در گروه ISO کاهش یافت؛ کروکین باعث کاهش قابل توجهی در سطوح استرس اکسیداتیو در MF القا شده توسط ISO شد. ISO موجب افزایش قابل توجه اینترلوکین-1 و -6 و فاکتور نکروز تومور-α علاوه بر بیان فاکتور هسته‌ای کاپا B (NF-κB) (p65) و گیرنده شبه Toll (TLR)4 شد. درمان با کروکین این بیان‌های سایتوکین‌های التهابی را مهار کرد.

علاوه بر این، درمان با کروستین باعث کاهش قابل توجهی در سطح mRNA فاکتور رشد بافت همبند و فاکتور رشد تحول‌یافته-β1 شد و همچنین باعث کاهش بیان بی‌سل لنفوم-2، پروتئین مرتبط با Bcl-2 X، کاسپاز-3 و کاسپاز-3 شکسته شده گردید. کروستین اثر حفاظتی بر فیبروز میوکارد القا شده توسط ایزوپروترنول دارد که ممکن است با مسیر انتقال سیگنال TLR4/NF-κB (p65) مرتبط باشد.

Crocin is isolated from saffron and has multiple activities. There are many reports on its beneficial effects for cardiovascular disease, but crocin’s effects on anti-myocardial fibrosis have not yet been reported. This study investigated crocin’s effects and potential mechanisms on isoproterenol (ISO)-induced myocardial fibrosis (MF) in mice. Mice were infused intraperitoneally with crocin with concurrent ISO subcutaneous injections over 2 weeks. Electrocardiography, cardiac weight index (CWI), hydroxyproline content, and heart morphology changes were observed.

Administration of crocin markedly decreased heart rate, J-point elevation, QRS interval, CWI, and hydroxyproline content in the myocardial tissues, and improved heart pathologic morphology. Versus the control group, the ISO group showed an increase in lactate dehydrogenase and creatine kinase activities and malondialdehyde content. Meanwhile, superoxide dismutase, catalase, and glutathione contents decreased in the ISO group; crocin caused a significant reduction in oxidative stress levels in ISO-induced MF. ISO led to a significant increase in interleukin-1 and -6 and tumor necrosis factor-α in addition to nuclear factor kappa B (NF-κB) (p65) and toll-like receptor (TLR) 4 expressions.

Crocin treatment suppressed these inflammatory cytokine expressions. Moreover, crocin treatment caused a significant decrease in connective tissue growth factor and transforming growth factor-β1 mRNA levels in addition to a decrease in B cell lymphoma-2, Bcl-2-associated X protein, caspase-3, and cleaved caspase-3 expressions. Crocin has a protective effect on ISO-induced MF, which may be associated with the TLR4/NF-κB (p65) signal transduction pathway.