سافرنال، یک متابولیت ثانویه گیاهی که از زعفران جدا شده است، به دلیل چندین خاصیت داروشناسی امیدوارکننده برای مدیریت بیماری آلزایمر گزارش شده است. در این مطالعه، ما برای اولین بار چندین ویژگی شبیه دارو سافرنال را مشاهده و گزارش می‌کنیم، از جمله رعایت قاعده پنج لینسکی؛ لیپوفیلیسیته بهینه؛ نفوذپذیری بالا؛ نسبت پایین خون به پلاسما؛ تمایل کم تا متوسط به تعامل با انتقال‌دهنده‌های پروتئین جی-گلیکو (P-gp) یا پروتئین مقاوم در برابر سرطان پستان (BCRP)؛ و اتصال بالای پروتئین پلاسما که در اکثر داروهای موجود در بازار مشترک است، با استفاده از مدل‌های in vitro و ex vivo.
با وجود ویژگی‌های فوق، جذب خوراکی در بدن به‌طور چشمگیری ضعیف گزارش شد که این موضوع با یکپارچگی ساختاری سافرنل در مایعات معده و روده شبیه‌سازی‌شده، پلاسما و میکروزوم‌های کبد مرتبط است. علاوه بر این، حضور گروه آلدهید غیر اشباع در سافرنل با فرم استیلی هیدروکسیله آن در تعادل باقی می‌ماند. تحقیقات بیشتری برای شناسایی فرم پایدار و قابل جذب خوراکی سافرنل از طریق مشتق‌گیری از گروه آلدهید آن بدون از دست دادن اثر بخشی آن مورد نیاز است.
Safranal, a plant secondary metabolite isolated from saffron, has been reported for several promising pharmacological properties toward the management of Alzheimer’s disease. In the present study, we observe and report for the first time about several druglike attributes of safranal, such as adherence to Lipinski’s rule of five; optimum lipophilicity; high permeability; low blood-to-plasma ratio; less to moderate propensity to interact with P-glycoprotein (P-gp) or breast cancer-resistant protein (BCRP) transporters; and high plasma protein binding as common to most of the marketed drugs using in vitro and ex vivo models.
In spite of the above attributes, in vivo oral absorption was found to be very poor, which is linked to the structural integrity of safranal in simulated gastric fluid, simulated intestinal fluid, plasma, and liver microsomes. Moreover, the presence of unsaturated aldehyde moiety in safranal remains in equilibrium with its hydroxylated acetal form. Further research work is required to find out the stable oral absorbable form of safranal by derivatization of its aldehyde group without losing its potency.
- Authors: Akshit Dogra, Prerna Kotwal, Ashish Gour, Shvetank Bhatt, Gagandeep Singh, Sandeep Singh, Dhandeep Singh, Ravi Kumar Dhawan, Bikarma Singh, Zabeer Ahmed
- URL: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsomega.0c00160
- DOI URL: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.0c00160
- عنوان مقاله: درمانی
- محور مقاله: تکنیک نوین
- افیلیشن نویسنده مسئول: Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, Jammu and Kashmir 180001, India
- ایمیل نویسنده فقط برای کاربران ورود / عضویت
- سال انتشار مقاله: 2020
- زبان: انگلیسی
- کشور: هند
- کد مقاله: 21706
- کلمات کلیدی فارسی: کالبدشناسی، کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا، داروسازی، مدل‌های جوندگان، پایداری
- کلمات کلیدی انگلیسی: "Anatomy, High-Performance Liquid Chromatography, Pharmaceuticals, Rodent Models, Stability"
- لینک کوتاه: https://wikisaffron.org?p=21706