کروستین پیشرفت چرخه سلولی را در سرطان سینه ناشی از N-nitroso-N-methylurea (NMU) در موش صحرایی تنظیم می کند: سرکوب سیکلین D1 و القای p21Cip1 و p53

هدف: کروستین، یک کاروتنوئید مشتق شده از زعفران، رشد تومور را در برخی از انواع سرطان مهار می کند. با این حال، مکانیسم عمل آن هنوز باید به وضوح درک شود. در اینجا، اثر کروستین بر بیان برخی از تنظیم کننده های چرخه سلولی مورد بررسی قرار گرفت. روش‌ها: سرطان پستان موش‌های صحرایی ناشی از N-nitroso-N-methylurea (NMU) در گروهی از موش‌های صحرایی ماده 35 روزه ویستار القا شد. سپس، بیان چندین تنظیم کننده چرخه سلولی با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) و وسترن بلات مورد مطالعه قرار گرفت. پس از ظهور تومور، این موش‌ها با تزریق داخل صفاقی هفتگی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن به مدت چهار هفته با کروستین تحت درمان قرار گرفتند. یک گروه کنترل فقط وسیله نقلیه را دریافت کرده است. در پایان موش‌ها قربانی شدند و تومورها به دو قسمت تقسیم شدند. بخشی برای بررسی پاتولوژیک بود و بخشی در دمای -70 درجه سانتیگراد برای تعیین پارامترهای مورد نظر نگهداری شد. یافته‌ها: قبل از درمان با کروستین، حجم تومور 77/3 ± 27/13 و 39/4 ± 44/9 سانتی‌متر مکعب بود که در پایان آزمایش در گروه‌های بدون درمان و تیمار به ترتیب به 82/8 ± 66/23 و 44/2 ± 71/4 سانتی‌متر مکعب تغییر یافت. نتایج نشان داد که کروستین به طور قابل توجهی باعث کاهش بیان سیکلین D1 به دلیل تجویز NMU شد. با این حال، بیان p53 و p21Cip1 را بیشتر افزایش داد، بدون اینکه تأثیر قابل توجهی بر بیان p27Kip1 نداشت. ما قبلاً توقف چرخه سلولی ناشی از کروسین را از طریق مکانیسم وابسته به p53 نشان دادیم. نتیجه‌گیری: کروستین باعث توقف چرخه سلولی در سرطان سینه ناشی از NMU در موش‌های صحرایی از طریق مکانیسم مستقل از p53 شد. این دومین مکانیسم اضافی برای القای آپوپتوز در سلول های سرطانی است.

Objective: Crocetin, a saffron-derived carotenoid, inhibited tumor growth in some cancer types. However, its mechanism of action still needs to be clearly understood. Here, the Crocetin effect on the expression of some cell cycle regulators was investigated. Methods: The N-nitroso-N-methylurea (NMU)-induced rat mammary carcinomas were induced in a group of 35-day-old female Wistar Albino rats. Then, the expression of several cell cycle regulators was studied using reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blot. After the tumor appearance, these rats were treated with Crocetin through weekly, intraperitoneal injections of 100 mg/kg body weight for four weeks. A control group has received the vehicle only. In the end, rats were sacrificed, and tumors were divided into two parts. A part was for pathologic investigation, and a part was retained at -70 °C to determine desired parameters. Results: Before Crocetin treatment, the tumor volumes were 13.27 ± 3.77 and 9.44 ± 4.39 cm3, which was changed to 23.66 ± 8.82 and 4.71 ± 2.44 cm3 at the end of the experiment in the untreated and treated groups, respectively. The results showed that Crocetin markedly decreased the increased expression of cyclin D1 due to NMU administration. However, it further increased the expression of p53 and p21Cip1, with no significant effect on p27Kip1 expression. We previously showed Crocin-induced cell cycle arrest through a p53-dependent mechanism. Conclusions. Crocetin induced the cell cycle arrest in NMU-induced breast cancer in rats through a p53-independent mechanism. It is the second mechanism additional to apoptosis induction in cancer cells.