نقش عصاره آبی زعفران در اثر بهبودبخش سوفوسبوویر بر قشر مخچه در موش

سوفوسبوویر داروی ضدویروسی امیدوارکننده‌ای در برابر ویروس هپاتیت C مزمن است. اگرچه این دارو به دلیل کارایی بالایش شناخته می‌شود، اثرات جانبی آن بر بافت عصبی هنوز مشخص نیست. زعفران به خاصیت محافظت عصبی خود معروف است. این مطالعه، تحقیقی بیوشیمیایی، بافت‌شناسی و ایمنوهیستوشیمیایی درباره اثر سوفوسبوویر بر قشر مخچه موش صحرایی و نقش احتمالی بهبوددهنده عصاره آبی زعفران است. بیست و چهار موش صحرایی نر بالغ از نوع ویستر آلبینو به طور مساوی به چهار گروه تقسیم شدند؛ گروه کنترل، گروه درمان شده با عصاره زعفران، گروه درمان شده با سوفوسبوویر (41.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت ۶ هفته) و گروه درمان شده همزمان با عصاره زعفران و سوفوسبوویر. گروه درمان شده با سوفوسبوویر افزایش معنی‌داری در سطح مالون دی‌آلدهید مخچه ثبت کرد، همراه با کاهش معنی‌دار گلوتاتیون و سوپراکسید دیسموتاز بافت.

میکروسکوپی نوری کاهش تعداد سلول‌های پورکنژ را نشان داد.لایه دانه‌ای تعداد زیادی سلول دانه‌ای و آستروسیت‌های برگمان را با تغییرات هسته‌ای و سیتوپلاسمی نشان می‌داد. میکروسکوپی الکترونی لایه مولکولی نامنظم با آکسون‌های میلین‌دار به‌هم‌ریخته و میتوکندری‌های آسیب‌دیده را نشان داد. تعداد کمی سلول پورکینژه کوچک‌شده سیتوپلاسم با چگالی الکترونی و هسته‌های کم‌شده، غشای هسته‌ای نامشخص و فضای پری‌هسته‌ای گشاد، نواحی سیتوپلاسم حفره‌دار، شبکه آندوپلاسم صاف خرد شده و چند میتوکندری تیره را نشان می‌داد. برخی آکسون‌ها با میتوکندری‌های ریز مشاهده شدند. افزایش چشمگیر در بیان ایمنی‌هیستوشیمیایی آستروسیت‌های GFAP-مثبت ثبت شد. مصرف همزمان عصاره زعفران به طور قابل توجهی تمام پارامترهای مورد مطالعه را بهبود داد. عصاره زعفران برای کاهش تغییرات مورفولوژیکی مخچه ناشی از سوفوسبوویر، عمدتاً از طریق خواص آنتی‌اکسیدانی و نوروپروتکتیو آن، مفید است.

Sofosbuvir is a promising antiviral drug against chronic hepatitis C virus. Although it is characterized by its high efficacy, its adverse effects on nervous tissue are still unclear. Saffron is known for its neuroprotective property. This is a biochemical, histological and immunohistochemical study of the effect of sofosbuvir on the cerebellar cortex of rat and the possible ameliorating role of saffron’s aqueous extract. Twenty-four adult male Wistar albino rats were equally divided into four groups; control, saffron extract-treated, sofosbuvir-treated (41.1 mg/kg/day for 6 weeks) and group concomitantly treated with saffron extract and sofosbuvir. Sofosbuvir-treated group recorded a significant increase in cerebellar malondialdehyde level coupling with a significant decrease in tissue glutathione and superoxide dismutase. Light microscopy revealed reduced number of Purkinje cells.

The granular layer depicted many granular cells and Bergmann astrocytes with nuclear and cytoplasmic alterations. Electron microscopy revealed disorganized molecular layer with disarranged myelinated axons and disrupted mitochondria. Few shrunken Purkinje cells showed electron-dense cytoplasm and rarefied nuclei, indistinct nuclear envelope and dilated perinuclear space, areas of vacuolated cytoplasm, fragmented rough endoplasmic reticulum and few dark mitochondria. Some axons with tiny mitochondria were detected. A significant upregulation in immunohistochemical expression of GFAP-positive astrocytes was recorded. Concomitant administration of saffron extract significantly improved all studied parameters. Saffron extract is beneficial in ameliorating sofosbuvir-induced cerebellar morphological changes mainly through its antioxidant and neuroprotective properties.