زعفران از آستروسیتیوز و ایجاد اسکار گلیال پس از آسیب ایسکمی/بازگردانی مزمن مغزی در موش‌ها جلوگیری می‌کند

هدف: بررسی اثرات نورومحافظتی زعفران (Crocus sativus L.) بر روی ایسکمی مزمن کانونی مغز در موش‌های صحرایی. روش‌ها: موش‌های صحرایی SD به‌صورت تصادفی به گروه شَمی، گروه MCAO، گروه ایداراوون و گروه زعفران تقسیم شدند. ایسکمی کانونی مغز با انسداد شریان مغزی میانی (MCAO) القا شد. زعفران به‌صورت خوراکی روزانه از 2 ساعت تا 42 روز پس از ایسکمی مصرف شد. در روز 42 پس از ایسکمی، نمره نقایص عصبی، تست میدان باز (OFT)، هزارتوی مرتفع شده (EPM)، تست دفن کردن مرمر (MBT) و تست شناسایی شیء نوین (NORT) برای ارزیابی اثرات زعفران بر تغییرات رفتاری استفاده شدند. همچنین حجم سکته، تراکم نورون‌های زنده، تعداد آستروسیت‌های فعال‌شده و ضخامت اسکار گلیال اندازه‌گیری شد. بیان GFAP، نوروکان، فوسفوکان و نوروفیلامنت در ناحیه مرزی ایسکمیک و ناحیه مرکزی ایسکمیک با استفاده از روش وسترن بلات شناسایی شد. محتوای سیتوکین‌های التهابی در ناحیه مرزی ایسکمیک با روش ELISA اندازه‌گیری شد.نتایج: زعفران کاهش وزن بدن، نقص‌های عصبی و فعالیت خودبه‌خودی را بهبود بخشید. همچنین نسبت مسافت طی‌شده در آزمون میدان باز (OFT)، زمان کل در بازوهای باز در آزمون EPM و نسبت تمایز (DR) و شاخص تمایز (DI) در آزمون T2 در NORT را افزایش داد و تعداد سنگ‌های دفن شده در آزمون سنگ مرمری (MBT) را کاهش داد. نتایج رنگ‌آمیزی با تویلوئیدین بلو نشان داد که درمان با زعفران حجم انفارکتوس را کاهش و تراکم نورون‌ها در قشر و هیپوکامپ را افزایش داد. تعداد آستروسیت‌های فعال و ضخامت زخم گلیا پس از درمان با زعفران کاهش یافت. علاوه بر این، زعفران مقادیر IL-6 و IL-1β را کاهش و محتوای IL-10 را در ناحیه مرزی ایسکمیک افزایش داد. بیان‌های GFAP، نوروكان و فسفوكان در ناحیه مرزی و هسته ایسکمیک پس از درمان با زعفران کاهش یافت. نتیجه‌گیری: زعفران اثرات نوروساختاری محافظتی در ایسکمی focal مزمن مغزی نشان داد که با کاهش آستروگلیوز و تشکیل زخم گلیا پس از سکته ایسکمیک همراه بود.

Aim: To explore the neuroprotective effects of saffron (Crocussativus L.) on chronic focal cerebral ischemia in rats. Methods: SD rats were randomly divided into sham group,MCAO group, edaravone group and saffron group. Focal cerebral ischemia was induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO).Saffron was administered orally by once daily from 2 h to 42 day after ischemia. At 42 day after ischemia, neurological deficit score, open field test (OFT), elevated plus maze (EPM), marble burying test (MBT) and novel objective recognition test (NORT) were used to evaluate the effects of saffron on the behavioral change. Infarct volume, survival neuron density, activated astrocyte number, and the thickness of glial scar were also detected. GFAP, neurocan, phos-phocan, neurofilament expressions in ischemic boundary zone and ischemic core zone were detected by Western-blot. Inflammatorycytokine contents in ischemic boundary zone were detected by ELISA methods. Results: Saffron improved the body weight decrease, neurolog-ical deficit and spontaneous activity. It also increased the traveled distance ratio in OFT, total time in open arms in EPM and, discrim-ination ratio (DR) and discrimination index (DI) in T2test in NORT,decreased the buried marble number in MBT. The results of tolui-dine blue found saffron treatment decreased the infarct volume and increased the neuron density in cortex and hippocampus. The acti-vated astrocyte number and the thickness of glial scar reduced after saffron treatment. Additionally, saffron decreased the contents ofIL-6 and IL-1␤, increased the content of IL-10 in ischemic bound-ary zone. GFAP, neurocan, and phosphocan expressions in ischemic boundary zone and ischemic core zone all decreased after saffrontreatment.Conclusion: Saffron exerted neuroprotective effects on chronicfocal cerebral ischemia, associating with attenuating astrogliosisand glial scar formation after ischemic stroke.