ترکیبات زیست‌فعال مشتق‌شده از Crocus sativus L.: توسعه و ارزیابی جامع نقش زیستی آنها در بیماری‌های نورودژنراتیو

این مطالعه بر توسعه و ارزیابی جامع ترکیبات زیست‌فعال از Crocus sativus L. (زعفران) برای بیماری‌های نورودژنراتیو متمرکز بود. روشی برای جداسازی ترانس-کروسین-۴ (TC4) از عصاره زعفران با استفاده از کروماتوگرافی تقسیم مرکزی (CPC) در مقادیر کافی برای مطالعات فارماکوکینتیک در موش ارائه شد. دو روش UPLC-PDA توسعه و اعتبارسنجی شدند تا TC4 و کروسِتین را در پلاسما و مغز موش پس از تزریق داخل صفاقی (i.p.) اندازه‌گیری کنند. مطالعه نشان داد که TC4 می‌تواند از سد خونی-مغزی (BBB) عبور کند و در مغز تجمع یابد و هیچ کروسِتینی در نمونه‌های پلاسما یا مغز شناسایی نشد که نشان‌دهنده دور زدن متابولیسم عبور اول و هیدرولیز گوارشی با روش i.p. است. یک رویکرد متابولومیکس UPLC-HRMS غیرهدفمند برای ارزیابی تغییرات متابولیکی در پلاسمای موش پس از تجویز TC4 استفاده شد که اثرات مرتبط با جنس و تغییرات وابسته به زمان در متابولوم را آشکار کرد.

The study focused on the development and holistic evaluation of bioactive compounds from Crocus sativus L. (saffron) for neurodegenerative diseases. It presented a method for isolating trans-crocin-4 (TC4) from saffron extract using centrifugal partition chromatography (CPC) in sufficient quantities for pharmacokinetic studies in mice. Two UPLC-PDA methods were developed and validated for quantifying TC4 and crocetin in mice plasma and brain after intraperitoneal (i.p.) administration. The study demonstrated that TC4 could cross the blood-brain barrier (BBB) and accumulate in the brain, with no detection of crocetin in plasma or brain samples, indicating that i.p. administration bypasses first-pass metabolism and gastric hydrolysis. An untargeted UPLC-HRMS metabolomics approach was used to assess metabolic changes in mice plasma after TC4 administration, revealing sex-related effects and time-dependent alterations in the metabolome.