تجویز کروسین با هدف قرار دادن سطح miRNA-99A/FKBP51/PSD-95 هیپوکامپ، رفتارهای شبه افسردگی را در موش‌ها سرکوب می‌کند.

ما نقش miR-99a را در تنظیم فعالیت افسردگی با تجویز کروسین در مدل حیوانی استرس خفیف غیرقابل پیش‌بینی مزمن (CUMS) بررسی کردیم. یک مدل موش CUMS ساخته شد و کروسین به صورت داخل صفاقی برای بررسی نقش آن در رفتارهای شبه افسردگی تزریق شد. رفتارهای شبه افسردگی با استفاده از آزمون میدان باز (OFT)، تست ترجیحی ساکارز (SPT)، تست شنای اجباری (FST)، و آزمون ماز بالا (EPM) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. فعالیت افسردگی نماینده در موش CUMS رخ داده است. نتایج SPT/OFT/EPM/FST همچنین نشان داد که تجویز کروسین می‌تواند فعالیت شبه افسردگی را در موش‌های صحرایی CUMS کاهش دهد. بیان پروتئین با چگالی پس سیناپسی 95 (PSD-95)، SYN، P-TrkB، BDNF به طور قابل ملاحظه ای در تشکیل هیپوکامپ موش های صحرایی CUMS کاهش یافت اما پس از درمان با کروسین بهبود یافت. علاوه بر این، تزریق کروسین باعث افزایش سطح نوراپی نفرین (NE) / دوپامین (DA) / سروتونین (5-HT) در هیپوکامپ موش های صحرایی CUMS شد. بیان miR-99a در تشکیل هیپوکامپ موش های صحرایی CUMS به طور قابل ملاحظه ای کمتر از گروه کنترل بود. تجویز کروسین باعث افزایش سطح miR-99a هیپوکامپ شد. علاوه بر این، تنظیم مثبت miR-99a در هیپوکامپ موش های صحرایی CUMS منجر به فنوتیپی مشابه فنوتیپ گروه تزریق کروسین شد، در حالی که کاهش miR-99a در موش های CUMS تزریق شده با کروسین، اثر کروسین را بر رفتارهای شبه افسردگی خنثی کرد. علاوه بر این، FKBP51 به عنوان یک هدف مستقیم miR-99a شناسایی شد که FKBP51 پایین دست را در نورون های هیپوکامپ اولیه مهار می کند. کروسین با ترویج miR-99a و فعال کردن مسیر سیگنالینگ TrkB/BDNF در تشکیل هیپوکامپ موش های صحرایی CUMS، اثرات ضد افسردگی در اختلال عملکرد هیپوکامپ اعمال می کند.

We investigated the role of miR-99a in regulating depressant activity by administering crocin in an animal model of chronic unpredictable mild stress (CUMS). A CUMS rat model was built and crocin was intraperitoneally injected to examine its role in depression-like behaviors. Depression-like behaviors were analyzed using an open-field test (OFT), sucrose preference test (SPT), forced swimming test (FST), and elevated maze test (EPM). Representative depressant activity occurred in CUMS rats. The SPT/OFT/EPM/FST results also indicated that the administration of crocin could reduce depression-like activity in CUMS rats. Postsynaptic density protein 95 (PSD-95), SYN, P-TrkB, BDNF protein expression was remarkably downregulated in the hippocampal formation of CUMS rats but was recovered after treatment with crocin. In addition, crocin injection increased norepinephrine (NE)/ dopamine (DA)/ serotonin (5-HT) levels in the hippocampus of CUMS rats. miR-99a expression in the hippocampal formation of CUMS rats was remarkably lower than that in the control group; crocin administration increased hippocampal miR-99a levels. In addition, the upregulation of miR-99a in the hippocampus of CUMS rats resulted in a phenotype similar to that of the crocin injection group, whereas miR-99a downregulation in crocin-injected CUMS rats counteracted the effect of crocin on depression-like behaviors. Moreover, FKBP51 was identified as a direct target of miR-99a, which inhibits downstream FKBP51 in primary hippocampal neurons. Crocin exerts anti-depressant effects in hippocampal dysfunction by promoting miR-99a and activating the TrkB/BDNF signaling pathway in the hippocampal formation of CUMS rats