بررسی اثربخشی و مکانیسم بقایای زیستی گل زعفران برای درمان هیپراوریسمی همراه با آرتریت نقرسی بر اساس محیط سازگاری ترکیب

هدف: بررسی اثربخشی و مکانیسم بقایای زیستی گل زعفران (SFB) در درمان هیپراوریسمی (HUA) همراه با آرتریت نقرسی (GA) در یک محیط سازگاری ترکیبی. روش: غربالگری داروهای چینی کاندید برای گروه کنترل از نظر ترکیبی و SFB بر اساس محاسبه فاصله هدف شبکه و تجزیه و تحلیل داده‌ها. پس از تغذیه تطبیقی ​​۸۰ موش صحرایی SD به مدت ۷ روز، ۱۰ موش به طور تصادفی به عنوان گروه شاهد انتخاب شدند، در حالی که به ۷۰ موش باقی مانده به مدت ۱۴ روز متوالی ۳٪ پتاسیم اکسونات و ۱٪ آدنین به صورت داخل صفاقی تزریق شد. در روز سیزدهم، محلول ۲.۵٪ سدیم اورات به داخل حفره مفصل مچ پای راست موش‌ها تزریق شد تا تورم کپسول مفصلی در طرف مقابل ایجاد شود و یک مدل HUA همراه با GA ایجاد شود. همزمان، موش‌های مدل‌سازی به طور تصادفی به 7 گروه تقسیم شدند، از جمله گروه مدل، گروه بنزبرومارون (داروی مثبت، 0.02 گرم بر کیلوگرم)، گروه قرص‌های تانگ‌فنگشو (9 گرم بر کیلوگرم)، گروه گرانول‌های تانگ‌فنگشو (9 گرم بر کیلوگرم)، گروه گرانول‌های SFB (3.6 گرم بر کیلوگرم)، گروه گرانول‌های اسپرم پلانتاگینیس (3.6 گرم بر کیلوگرم) و گروه فرمول جدید (SFB جایگزین اسپرم پلانتاگینیس در گرانول‌های تانگ‌فنگشو، 9 گرم بر کیلوگرم)، با 10 موش در هر گروه.

نتیجه از طریق تجزیه و تحلیل فارماکولوژی شبکه‌ای، Plantaginis Semen به عنوان یک گیاه دارویی کاندید برای کنترل انتخاب شد و قرص‌های Tongfengshu به عنوان یک محیط سازگاری ترکیبی برای بررسی اثربخشی SFB در کاهش سطح اسید اوریک خون و درمان GA استفاده شد. آزمایش‌های حیوانی نشان داد که در مقایسه با گروه شاهد، نمره راه رفتن و درجه تورم مفاصل گروه مدل به طور قابل توجهی افزایش یافته و آستانه درد مکانیکی به طور قابل توجهی کاهش یافته است (P <0.01). در مقایسه با گروه مدل، نمره راه رفتن، درجه تورم مفاصل و آستانه درد مکانیکی موش‌ها در هر گروه دارویی به درجات مختلفی بهبود یافته است.

شاخص‌های بیوشیمیایی نشان داد که در مقایسه با گروه شاهد، سطح اسید اوریک سرم، کراتینین، نیتروژن اوره و XOD گروه مدل به طور قابل توجهی افزایش یافته است (P <0.01). نتایج ELISA نشان داد که در مقایسه با گروه شاهد، سطح سرمی TNF-α، IL-1β و IL-6 در گروه مدل به طور قابل توجهی افزایش یافته بود (P<0.01). نتایج وسترن بلات نشان داد که در مقایسه با گروه شاهد، سطح بیان پروتئین‌های URAT1 و GLUT9 در بافت کلیه و پروتئین OXD در بافت کبد گروه مدل به طور قابل توجهی افزایش یافته بود، در حالی که سطح بیان OAT1 و ABCG2 کلیوی به طور قابل توجهی کاهش یافته بود (P<0.01). تجزیه و تحلیل پاتولوژیک نشان داد که نفوذ کانونی نوتروفیل‌ها، نکروز سلولی و قطعه قطعه شدن هسته در بافت کبد گروه مدل مشاهده شد، کریستال‌های رسوب اورات سدیم و اتساع لوله‌ای در بافت کلیه ظاهر شدند، هیپرپلازی سینوویال و نفوذ سلول‌های التهابی در مفصل مچ پا ظاهر شد.

در مقایسه با گروه مدل، درجات غیرطبیعی بافت کبد، کلیه و مفصل مچ پای موش‌ها در هر گروه درمانی کاهش یافت. نتیجه‌گیری فرمول جدید SFB که جایگزین Plantaginis Semen می‌شود، همان اثر را در درمان HUA همراه با GA دارد. این مطالعه یک استراتژی جدید برای بررسی اثربخشی منابع جدید طب چینی در یک محیط سازگاری ترکیبی ارائه می‌دهد که می‌تواند زمینه جدیدی برای تحقیق و توسعه منابع جدید طب چینی فراهم کند.

ObjectiveTo investigate the efficacy and mechanism of saffron floral bio-residues（SFB） in the treatment of hyperuricemia（HUA） combined with gouty arthritis（GA） in a compound compatibility setting. MethodScreening candidate control Chinese medicines for compound and SFB based on network target distance calculation and data analysis. After adaptive feeding of 80 SD rats for 7 days， 10 rats were randomly selected as the blank group， while the remaining 70 rats were intraperitoneally injected with 3% potassium oxonate and orally administered with 1% adenine for 14 consecutive days. On the 13th day， rats were injected with 2.5% sodium urate solution into the right ankle joint cavity to induce swelling of the joint capsule on the opposite side， inducing a HUA combined with GA model.

ResultThrough network pharmacology analysis， Plantaginis Semen was selected as a candidate control herb， and Tongfengshu tablets was used as a compound compatibility environment to explore the efficacy of SFB in reducing blood uric acid levels and treating GA. Animal experiments showed that compared with the blank group， the gait score and joint swelling degree of the model group were significantly increased， and the mechanical pain threshold was significantly decreased（P<0.01）. Compared with the model group， the gait score， joint swelling degree and mechanical pain threshold of rats in each medication group were improved to varying degrees. Biochemical indicators showed that compared with the blank group， the serum uric acid， creatinine， urea nitrogen and XOD levels of the model group were significantly increased（P<0.01).

ELISA results showed that compared with the blank group， the levels of serum TNF-α， IL-1β and IL-6 in the model group were significantly increased（P<0.01). Western blot results showed that compared with the blank group， the expression levels of URAT1 and GLUT9 proteins in renal tissue and OXD protein in liver tissue of the model group were significantly increased， while the expression levels of renal OAT1 and ABCG2 were significantly decreased（P<0.01). Pathological analysis showed that focal infiltration of neutrophils， cell necrosis and nuclear fragmentation were observed in the liver tissue of the model group， sodium urate deposition crystals and tubular dilation appeared in renal tissue， synovial hyperplasia and inflammatory cell infiltration appeared in ankle joint.

Compared with the model group， the abnormal degrees of liver， kidney and ankle joint tissue of rats in each treatment group were alleviated. ConclusionThe new formula of SFB replacing Plantaginis Semen has the same effect in the treatment of HUA combined with GA. This study proposes a new strategy to investigate the efficacy of new resources of Chinese medicine in a compound compatibility environment， which can provide a new demonstration for the research and development of new resources of Chinese medicine.