اثر محافظتی کبدی زعفران گلدار همولوژی غذایی بر روی فیبروز کبدی ناشی از CCl4 در موش از طریق مسیر سیگنالینگ Akt/HIF-1α/VEGF

فیبروز کبدی به یک پاسخ التهابی پیچیده ناشی از عوامل متعدد اشاره دارد که یکی از علل شناخته شده سیروز کبدی و حتی سرطان کبد است. زعفران به عنوان یک گیاه دارویی با ارزش همسان سازی غذایی، به طور گسترده در جهان مورد استفاده قرار گرفته است. زعفران معمولاً در بیماری‌های مرتبط با کبد استفاده می‌شود و فواید درمانی و سلامتی فراوانی دارد. اثر درمانی رضایت بخش است، اما مکانیسم آن هنوز نامشخص است. به منظور روشن شدن این مشکلات، ما برنامه‌ریزی کردیم تا اثرات و مکانیسم‌های دارویی عصاره زعفران در پیشگیری و درمان فیبروز کبدی را از طریق تجزیه و تحلیل فارماکولوژی شبکه‌ای همراه با آزمایش‌های اعتبارسنجی in vivo تعیین کنیم.

از طریق تجزیه و تحلیل UPLC-Q-Exactive-MS، در مجموع پنجاه و شش ماده مغذی و ماده فعال شناسایی شد و 9 مورد از آنها برای پیش‌بینی اهداف درمانی فیبروز کبدی غربالگری شدند. سپس از آنالیز فارماکولوژی شبکه ای برای شناسایی 321 هدف برای عصاره زعفران برای کاهش فیبروز کبد استفاده شد. تجزیه و تحلیل عملکرد و غنی سازی مسیر نشان داد که اهداف احتمالی زعفران برای درمان فیبروز کبدی عمدتاً در مسیر سیگنالینگ کلسیم، مسیر سیگنالینگ HIF-1، مقاومت غدد درون ریز، مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt، چربی و آترواسکلروز و مسیر سیگنالینگ cAMP بر اساس مدل موش‌های فیبروز کبدی ناشی از CCl4، ما به‌طور تجربی تأیید کردیم که عصاره زعفران می‌تواند شدت و تغییرات پاتولوژیک را در طول پیشرفت فیبروز کبدی کاهش دهد.

RT-PCR و تجزیه و تحلیل وسترن بلات تأیید کردند که درمان با زعفران می تواند از تنظیم مثبت HIF-1α، VEGFA، AKT و PI3K ناشی از CCl4 جلوگیری کند، که نشان می دهد زعفران ممکن است AKT/HIF-1α/VEGF را تنظیم کرده و فیبروز کبدی را کاهش دهد.

Liver fibrosis refers to a complex inflammatory response caused by multiple factors, which is a known cause of liver cirrhosis and even liver cancer. As a valuable medicine food homology herb, saffron has been widely used in the world. Saffron is commonly used in liver-related diseases and has rich therapeutic and health benefits. The therapeutic effect is satisfactory, but its mechanism is still unclear. In order to clarify these problems, we planned to determine the pharmacological effects and mechanisms of saffron extract in preventing and treating liver fibrosis through network pharmacology analysis combined with in vivo validation experiments. Through UPLC-Q-Exactive-MS analysis, a total of fifty-six nutrients and active ingredients were identified, and nine of them were screened to predict their therapeutic targets for liver fibrosis.

Then, network pharmacology analysis was applied to identify 321 targets for saffron extract to alleviate liver fibrosis. Functional and pathway enrichment analysis showed that the putative targets of saffron for the treatment of hepatic fibrosis are mainly involved in the calcium signaling pathway, the HIF-1 signaling pathway, endocrine resistance, the PI3K/Akt signaling pathway, lipid and atherosclerosis, and the cAMP signaling pathway.

Based on the CCl4-induced liver fibrosis mice model, we experimentally confirmed that saffron extract can alleviate the severity and pathological changes during the progression of liver fibrosis. RT-PCR and Western blotting analysis confirmed that saffron treatment can prevent the CCl4-induced upregulation of HIF-1α, VEGFA, AKT, and PI3K, suggesting that saffron may regulate AKT/HIF-1α/VEGF and alleviate liver fibrosis.