اثر ترکیبی چای سبز، زعفران، رسوراترول و سیتیکولین بر تخریب عصبی ناشی از استرس اکسیداتیو در یک مدل آزمایشگاهی زوال شناختی

در طول پیری، مغز در برابر عدم تعادل رو به رشد سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی آسیب پذیر است و در نتیجه استرس اکسیداتیو افزایش می یابد. این وضعیت ممکن است عمدتاً مسئول زوال شناختی باشد که منجر به اختلالات انتقال سیناپسی و شروع اختلال عملکرد عصبی می شود. در این زمینه، توسعه استراتژی‌های پیشگیرانه و درمانی کارآمد در برابر افزایش استرس اکسیداتیو و کاهش مکانیسم‌های دفاعی آنتی‌اکسیدانی باید به عنوان یک اولویت بهداشت عمومی برای ترویج پیری سالم در نظر گرفته شود. بنابراین، مطالعه حاضر مزایای ترکیب جدیدی از چای سبز، زعفران، ترانس رووراترول و سیتیکولین به نام MIX را بر روی بهبود فرآیندهای درون سلولی برای بهبود مکانیسم‌های مرتبط با زوال شناختی تحت شرایط استرس اکسیداتیو بررسی کرد.

ابتدا، توانایی MIX برای عبور از سد خونی مغزی (BBB) ​​در یک مدل آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت و ارزش TEER و اتصالات محکم خاص را تجزیه و تحلیل کرد. دوم، رده سلولی CCF-STTG1 با 200μM H2O2 به مدت 30 دقیقه پیش تیمار شد تا اثرات ترکیبات فعال منفرد و ترکیب آنها تحت شرایط استرس اکسیداتیو بررسی شود. نتایج ما برای اولین بار اثرات هم افزایی ترکیب جدید را برای بهبود نرخ جذب عوامل فردی از طریق BBB و حفظ یکپارچگی آن نشان داد. پس از آن، تحقیقات بیشتر برای ارزیابی نقش مثبت ترکیب برای مقابله با آسیب اکسیداتیو انجام شد. همانطور که انتظار می رفت، MIX حالت تخریب عصبی فعال شده توسط 200μM H2O2 را بازسازی کرد، آسیب میتوکندری را کاهش داد و مسیرهای بقا را بهبود بخشید.

علاوه بر این، MIX به عنوان یک تنظیم کننده متابولیسم انرژی سلولی و آپوپتوز عمل کرد و حالت التهابی فعال شده توسط استرس اکسیداتیو را کاهش داد. در نهایت، MIX می تواند تولید نوروتروفین را برای جلوگیری از اختلال در میتوکندری متعادل کند. در نتیجه، MIX اثرات نامطلوب استرس اکسیداتیو مغز را خنثی کرد و نشان می‌دهد که این فرمول پیشنهادی جدید از مکانیسم‌های مولکولی زیربنای شروع زوال شناختی، حتی در حمایت از درمان مرسوم، جلوگیری می‌کند.

During ageing, the brain is vulnerable to a growing imbalance of the antioxidant defence system, resulting in increased oxidative stress. This condition may be mainly responsible for cognitive decline, resulting in synaptic transmission disruptions and the onset of neuronal dysfunction. In this context, developing efficient preventive and therapeutic strategies against increased oxidative stress and decreased antioxidant defence mechanisms should be considered a public health priority to promote healthy ageing. Therefore, the current study explored the benefits of a novel combination of green tea, saffron, trans-Reveratrol, and citicoline, called MIX, on improving intracellular processes to ameliorate the mechanisms linked to cognitive decline under oxidative stress conditions.

First, the ability of MIX to cross the blood-brain barrier (BBB) was evaluated in an in vitro model, analysing TEER value and the specific tight junctions; second, the CCF-STTG1 cell line was pretreated with 200 µM H2O2 for 30 min to explore the effects of the single active compounds and their combination under oxidative stress conditions. Our results demonstrated for the first time the synergistic effects of the new combination to improve the absorption rate of individual agents through the BBB and maintain its integrity. Subsequently, further research was done to assess the positive role of the combination to counteract oxidative damage; as expected, MIX restored the neurodegenerative state activated by 200 µM H2O2, reducing mitochondrial damage, and improving survival pathways.

Additionally, MIX acted as a regulator of both cellular energy metabolism and apoptosis, reducing the inflammatory state activated by oxidative stress. Finally, MIX can balance neurotrophin production to prevent mitochondrial disruption. In conclusion, MIX counteracted the adverse effects of brain oxidative stress, suggesting that this new proposed formulation prevents the molecular mechanisms underlying the onset of cognitive decline, even in support of conventional therapy.