اثرات پیشگیرانه مکمل ترکیبی لاکتوباسیلوس لاکتیس WHH2078 و زعفران بر رفتارهای شبه افسردگی در موش‌های در معرض استرس مزمن

افسردگی یکی از شایع‌ترین بیماری‌های روانی در سراسر جهان است که شیوع آن سالانه افزایش می‌یابد. مشخص شده است که متابولیسم سروتونین (5-هیدروکسی‌تریپتامین [5-HT]) از طریق محور روده-مغز با ایجاد افسردگی مرتبط است. مطالعه قبلی ما نشان داد که لاکتوکوکوس لاکتیس WHH2078 با شکل دادن به ترکیب میکروبیوم روده و متابولیسم 5-HT، افسردگی را در موش‌ها کاهش می‌دهد. با این حال، تحقیقات کمی اثرات هم افزایی پروبیوتیک‌ها و محصولات طبیعی بهبود دهنده سلامت روان را بررسی کرده‌اند.

در این مطالعه، سه محصول طبیعی (زعفران، ال-تیانین و فسفاتیدیل سرین)، چه به صورت جداگانه و چه به صورت ترکیبی، به مدت 4 هفته به صورت خوراکی در موش‌های القا شده با استرس مزمن بی‌حرکتی (CRS) تجویز شدند و رفتارهای افسردگی، 5-HT هیپوکامپ و کورتیکوسترون سرم آنها ارزیابی شد. زعفران از طریق آزمایش‌های رفتاری متعدد، بهبود رفتارهای شبه افسردگی را نشان داد و غلظت کاهش یافته 5-HT و غلظت افزایش یافته کورتیکوسترون را معکوس کرد. پس از غربالگری اولیه، زعفران برای ترکیب با WHH2078، که به عنوان WHHMOOD™ شناخته می‌شود، انتخاب شد. علاوه بر این، اثرات WHHMOOD در موش‌هایی با رفتارهای شبه افسردگی ارزیابی شد. WHHMOOD زمان بی‌حرکتی را در تست شنای اجباری و تست معلق ماندن از دم کاهش داد، زمان سپری شده در ناحیه مرکزی را در تست میدان باز افزایش داد و سطح کورتیکوسترون سرم را کاهش داد.

علاوه بر این، WHHMOOD با معکوس کردن تنوع میکروبی روده و فراوانی Ligilactobacillus، Candidatus Arthromitus و Erysipelatoclostridium، دیس‌بیوز میکروبی روده ناشی از CRS را بهبود بخشید. در مقایسه با WHH2078، درمان WHHMOOD به طور قابل توجهی مسافت طی شده و سطح 5-HT هیپوکامپ را در موش‌ها افزایش داد. در نتیجه، WHHMOOD اثرات پیشگیرانه بر روی موش‌های CRS شبه افسردگی نشان داد که ممکن است به عنوان یک عامل امیدوارکننده برای بهبود علائم افسردگی عمل کند.

Depression is one of the most common psychiatric conditions worldwide, with an annual escalation in prevalence. The serotonin (5-Hydroxytryptamine [5-HT]) metabolism through the gut–brain axis has been revealed to be related to the development of depression. Our previous study demonstrated that Lactococcus lactis WHH2078 alleviated depression in mice by shaping the gut microbiome composition and 5-HT metabolism. However, little research has explored the synergistic effects of probiotics and natural mental health-improving products. In this study, three natural products (saffron, l-theanine, and phosphatidylserine), either individually or in combination, were orally administrated for 4 weeks in chronic restraint stress (CRS)-induced mice, and their depressive behaviors, hippocampal 5-HT, and serum corticosterone were assessed.

Saffron demonstrated improvement of the depressive-like behaviors via multiple behavioral tests and reversed the declined concentration of 5-HT and increased concentration of corticosterone. Following an initial screening, saffron was chosen to be combined with WHH2078, referred to as WHHMOOD™. Furthermore, the effects of WHHMOOD were evaluated in mice with depressive-like behaviors.

WHHMOOD reduced immobility time in the forced swimming test and tail suspension test, increased the time spent in the central area in open field test, and reduced the serum corticosterone level. Besides, WHHMOOD improved the CRS-induced gut microbial dysbiosis by reversing gut microbial diversity and the abundances of Ligilactobacillus, Candidatus Arthromitus, and Erysipelatoclostridium. Compared to WHH2078, WHHMOOD treatment significantly increased the travel distance and hippocampal 5-HT level in mice. In conclusion, WHHMOOD exhibited prophylactic effects on depressive-like in CRS mice, which may act as a promising agent for improving the symptoms of depression.