اثرات مهارکننده چهار جزء فعال در زعفران بر جریان‌های K+ ژن مرتبط با human ether-a-go-go (hERG)

اجزای فعال اصلی زعفران شامل کراسین، کروکتین، پیکروکروسین و سافرانال هستند. مطالعات زیادی در مورد اثرات محافظتی قلبی آن‌ها انجام شده است، اما از سمیت قلبی آن‌ها گزارشی ارائه نشده است. کانال‌های K+ مرتبط با ژن انسان ether-a-go-go (hERG) به عنوان هدف مسئول سندرم‌های طولانی QT اکتسابی از نظر دارویی بسیار حائز اهمیت هستند. هدف این مطالعه بررسی اثرات کراسین، کروکتین، پیکروکروسین و سافرانال بر روی کانال‌های K+ کدگذاری‌شده توسط hERG است.

تعامل این اجزا با اصلاح سریع تاخیر در جریان‌های K+ (IKr) با استفاده از تکنیک ضبط با پچ سوراخ‌دار مطالعه شد.کروکین و پیکروکروکین تأثیرات معنی‌داری بر IKr نداشتند، اما کروکتین و سافرانال در یک روش وابسته به غلظت جریان‌های K+ هِرگ را مهار کردند، با مقادیر IC50 به ترتیب ۳۶.۳۵ میکرو مولار و ۳۷.۸۶ میکرو مولار. حداکثر اثرات مهاری به ترتیب ۳۷.۷۴ ± ۴.۱۴ درصد و ۳۳.۷۴ ± ۴.۸۱ درصد بود و این اثرات با شستشو قابل برطرف شدن بودند. نتایج نشان می‌دهد که کروکتین و سافرانال به‌طور قابل توجهی جریان K+ هِرگ را مهار می‌کنند، اما کروکین و پیکروکروکین این کار را نمی‌کنند. این به این معناست که کروکتین و سافرانال ممکن است خطر آریتمی‌های قلبی را با مهار IKr افزایش دهند.

The main active components of saffron are crocin, crocetin, picrocrocin, and safranal. There are many studies on their cardioprotective effects, but their cardiotoxicities have not been reported. The human ether-a-go-go-related gene (hERG) K+ channels are of considerable pharmaceutical interest as the target responsible for acquired long QT syndromes. The aim of this study is to explore the effects of crocin, crocetin, picrocrocin, and safranal on the K+ channels encoded by hERG. The interaction of these components with the rapid delayed rectification of K+ currents (IKr) were studied using the perforated patch recording technique.

Crocin and picrocrocin had no significant effects on IKr, but crocetin and safranal inhibited hERG K+ currents in a concentration-dependent manner, with IC50 values of 36.35 μM and 37.86 μM, respectively. The maximum inhibitory effects were 37.74 ± 4.14% and 33.74 ± 4.81%, respectively, and the effects were reversible upon washout. The results demonstrate that crocetin and safranal significantly inhibit hERG K+ current, but crocin and picrocrocin do not. This suggests that crocetin and safranal may increase the risk of cardiac arrhythmias by inhibiting IKr.