اثرات محافظتی کروسین در برابر آسیب‌های کبدی در مدل پیری D-گالاکتوز در موش‌ها

پیری یک فرآیند پیش‌رونده است که با اختلال عملکرد کبد همراه است و عمدتاً به دلیل استرس اکسیداتیو، التهاب و آپوپتوز سلولی رخ می‌دهد. مصرف طولانی‌مدت D-گالاکتوز (D-gal) قادر است مدل پیری را در حیوانات ایجاد کند. کروکین به عنوان یک ماده فعال اصلی در زعفران، اثرات ضد التهابی و محافظت‌کننده از کبد را از طریق قابلیت آنتی‌اکسیدانی خود نشان داده است.

بنابراین، هدف مطالعه حاضر ارزیابی اثرات کروکین بر اختلالات کبدی و متابولیک ناشی از D-gal در موش‌های صحرایی بود. مدل پیری در موش‌ها با مصرف ۵۶ روزه D-gal (۴۰۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت زیرجلدی) القا شد. اثرات محافظتی دوزهای مختلف کروکین (۷.۵، ۱۵ و ۳۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در همراهی با مصرف D-gal مورد ارزیابی قرار گرفت.روچین (۷.۵، ۱۵ و ۳۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) همراه با تجویز D-گال مورد ارزیابی قرار گرفت.

میزان مالون دی آلدئید (MDA) و گلوتاتیون احیا شده (GSH) به ترتیب از طریق واکنش آن‌ها با اسید تیوباربیتوریک و 5,5′-دیتیوبیس (2-نیتروبنزوئیک اسید) (DTNB) در شرایط خاص اندازه‌گیری شد. سطوح سیکلو اکسیژناز-۲ (COX-2)، β-گالاکتوزیداز، سنتاز اکسید نیتریک القایی (iNOS) و کربوکسی‌متیل لایسین (CML) با روش وسترن بلات تعیین شدند. علاوه بر این، سطوح آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و فسفاتاز قلیایی (ALP) در سرم اندازه‌گیری شدند.

تجویز D-گال به‌طور قابل توجهی سطوح ALT، AST و ALP را افزایش داد که این افزایش به طور قابل ملاحظه‌ای با مصرف روچین مهار شد. روچین تولید بیش از حد محصولات پراکسیداسیون لیپید مانند MDA را سرکوب کرد. iNOS با تجویز D-گال افزایش یافت و با مصرف روچین به میزان طبیعی بازگشت.بنابراین، کروکین به عنوان یک آنتی‌اکسیدان قوی و جمع‌کننده رادیکال، بطور کامل اثرات محافظتی کبدی در برابر سمیت القا شده توسط D-گال را در موش‌های صحرایی نشان داد.

“Aging is a progressive process which is associated with liver dysfunction and it is due to oxidative stress, inflammation, and cell apoptosis. Long-term D-galactose (D-gal) administration is able to develop an aging model in animals. Crocin as a major active ingredient in saffron has shown anti-inflammatory and hepatoprotective effects via its antioxidant capacity.

Thus, the aim of the present study was the assessment of crocin effects on hepatic and metabolic disorders induced by D-gal in rats. Aging model was induced in rats by 56-day administration of D-gal (400 mg/kg/day subcutaneously). Protective effects of different doses of crocin (7.5, 15 and 30 mg/kg/day) in concomitant with D-gal administration were evaluated.

Malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) amounts were measured by means of their reaction, respectively, with thiobarbituric acid and 5,5′-Dithiobis (2-nitrobenzoic acid) (DTNB) under a specific condition. Cyclooxygenase-2 (COX-2), β-galactosidase, induced nitric oxide synthase (iNOS), and carboxymethyllysine (CML) levels were determined by western blotting method. Additionally, the levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and alkaline phosphatase (ALP) were measured in serum.

D-gal administration significantly elevated ALT, AST, ALP levels, which were markedly inhibited by crocin administration. Crocin suppressed the overgeneration of lipid peroxidation products such as MDA. iNOS was elevated by D-gal administration and was returned to the normal extent by crocin. Therefore, Crocin as a powerful antioxidant and radical scavenger, totally exhibited hepatoprotective effects against D-gal-induced toxicity in rats”