اثرات محافظتی کروستین در برابر آسیب کبدی ناشی از تری‌اکسید آرسنیک: نقش مهار استرس اکسیداتیو و التهاب از طریق فعال‌سازی مسیر Nrf2

هدف: نشان داده شده است که آرسنیک تری‌اکسید (ATO) باعث آسیب کبدی می‌شود. کروستین یک جزء اصلی زعفران است که اثرات آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی آن اثبات شده است. در آزمایش حاضر، اثربخشی کروستین در مقابل آسیب کبدی القا شده توسط ATO مورد بررسی قرار گرفت و مکانیسم‌های مولکولی احتمالی آن در موش‌ها مورد کاوش قرار گرفت.

روش‌ها: موش‌ها 6 ساعت قبل از درمان با 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم ATO برای القای آسیب کبدی، با 25 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم کروستین پیش‌درمان شدند و این روند روزانه به مدت 7 روز ادامه یافت.

نتایج: درمان با کروستین کاهش وزن بدن القا شده توسط ATO، کاهش مصرف غذا و آب و همچنین آسیب‌های پاتولوژیک کبدی ناشی از ATO را بهبود بخشید.کروسستین به طور قابل توجهی افزایش‌های القا شده توسط ATO در آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و فسفاتاز قلیایی (ALP) را مهار کرد. کروسستین از افزایش‌های ناشی از ATO در مالون دی آلدهید کبدی (MDA) و گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) جلوگیری نمود. کروسستین کاهش فعالیت کاتالاز (CAT) و سوپراکسید دیس‌موتاز (SOD) ناشی از ATO را خنثی کرد. همچنین مشاهده شد که کروسستین به طور قابل توجهی سطح پروتئین‌های اینترلوکین ۶ (IL-6)، اینترلوکین ۱β (IL-1β) و فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) را بازیابی می‌کند. علاوه بر این، کروسستین بیان عامل هسته‌ای مرتبط با اریتروئید ۲ (Nrf2)، هِم اکسیژناز-۱ (HO-1) و NADP(H): کوینون اکسیدوردوکتاز ۱ (NQO1) را تقویت نمود.

نتیجه‌گیری: این یافته‌ها نشان می‌دهند که کروستین آسیب کبدی القا شده توسط ATO در موش‌های صحرایی را بهبود می‌بخشد. علاوه بر این، اثر کروستین ممکن است با نقش آن در کاهش استرس اکسیداتیو، به عنوان یک عامل ضدالتهابی و در تنظیم مسیر سیگنال‌دهی Nrf2 مرتبط باشد.

“Purpose: Arsenic trioxide (ATO) has been shown to induce hepatic injury. Crocetin is a primary constituent of saffron, which has been verified to have antioxidant and anti inflammatory effects. In the current experiment, we evaluated the efficacy of crocetin against ATO-induced hepatic injury and explored the potential molecular mechanisms in rats.

Methods: Rats were pretreated with 25 or 50 mg/kg crocetin 6 h prior to treating with 5 mg/kg ATO to induce hepatic injury daily for 7 days.

Results: Treatment with crocetin attenuated ATO-induced body weight loss, decreases infood and water consumption, and improved ATO-induced hepatic pathological damage.Crocetin significantly inhibited ATO-induced alanine aminotransferase (ALT), aspartateaminotransferase (AST), and alkaline phosphatase (ALP) increases. Crocetin prevented ATO-induced liver malondialdehyde (MDA) and reactive oxygen species (ROS) levels. Crocetin abrogated the ATO-induced decrease of catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activity. Crocetin was found to significantly restore the protein levels of interleukin 6 (IL-6), interleukin 1β (IL-1β), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). Furthermore, cro cetin promoted the expression of nuclear factor erythroid 2 related factor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1), and NADP(H): quinone oxidoreductase 1 (NQO1).

Conclusion: These findings suggest that crocetin ameliorates ATO-induced hepatic injury in rats. In addition, the effect of crocetin might be related to its role in antioxidant stress, as an anti-inflammatory agent, and in regulating the Nrf2 signaling pathway”