اثرات ضدافسردگی کروسین-1 از زعفران در موش‌های مبتلا به افسردگی القا شده توسط استرس خفیف مزمن غیرقابل پیش‌بینی

هدف افسردگی یک اختلال شدید است که پیامدهای عظیمی برای کیفیت زندگی فرد دارد و جزو رایج‌ترین انواع بیماری‌های روانی محسوب می‌شود. زعفران، یکی از مشهورترین گیاهان دارویی و ادویه‌های جهان، به عنوان یک درمان بالقوه مؤثر و قابل تحمل برای افسردگی و اضطراب پیشنهاد شده است، در حالی که هیچ مطالعه‌ای درباره تأثیر کروسین-۱ بر افسردگی وجود ندارد و تنها چند مطالعه درباره مکانیزم زعفران انجام شده است. بنابراین هدف این مطالعه بررسی اثرات کروسین-۱، یکی از مهم‌ترین ترکیبات فعال موجود در زعفران، بر افسردگی القا شده توسط استرس مزمن غیرقابل پیش‌بینی (CUMS) در موش‌ها بود. روش‌ها اثرات کروسین-۱ با استفاده از موش‌های ICR مبتلا به افسردگی القا شده توسط CUMS و عواملی از جمله رفتارهای مشابه افسردگی، انتقال‌دهنده‌های عصبی، بیان MKP-1، CREB و BDNF مورد بررسی قرار گرفت. نتایج داده‌های ما نشان داد که کروسین-۱ به طور قابل توجهی از کاهش وزن بدن القا شده توسط CUMS جلوگیری کرد.تجویز خوراکی کروسین-1 (۱۰، ۲۰ و ۴۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی رفتارهای شبیه افسردگی را بهبود بخشید و باعث افزایش تأخیر و کاهش زمان بی‌حرکتی در هر دو آزمایش معلق کردن دم و شنا اجباری شد، در مقایسه با موش‌های CUMS. آزمایش ایمنی‌سنجی مرتبط با آنزیم (ELISA) بر روی سرم انجام شد و نشان داد که درمان با کروسین-1 نه تنها غلظت‌های کاهش یافته نوروترنسمیترهای دوپامین (DA) و سروتونین (5-HT) را بازگرداند، بلکه سطح mBDNF را افزایش داد و proBDNF را کاهش داد. نتایج واکنش زنجیره‌ای پلیمراز با رونویسی معکوس و آزمایش ELISA نشان داد که کروسن-1 سطح mRNA و بیان MKP-1 در هیپوکامپ را کاهش داد و علاوه بر این، سطح بیان mRNA BDNF و mRNA CREB را نیز افزایش داد.نتیجه‌گیری : با توجه به نتایج، مطالعه ما تأیید کرد که کروسین-1 ممکن است دارای اثر مشابه ضدافسردگی در مدل افسردگی CUMS در موش‌ها باشد و پیشنهاد می‌کند که این اثر ممکن است از طریق تنظیم انتقال‌دهنده‌های عصبی، فعال‌سازی مسیر MKP-1/CREB/BDNF و متعادل‌سازی نسبت proBDNF و mBDNF حاصل شود.

Aim
Depression is a severe disorder that has enormous consequences for the individual’s quality of life, and it is among the most prevalent forms of mental illness. Saffron, a famous herb medicine and spice in the world, has been suggested as a potential efficacious and tolerable treatment for depression and anxiety, while there is no study about the effect of crocin-1 on depression and a few studies about the mechanism of saffron. So the aim of this study was to investigate the effects of crocin-1, one of the most important active compounds in saffron, on chronic unpredictable mild stress (CUMS) induced depression in mice.
Methods
The effects of crocin-1 were examined using CUMS induced depression ICR mice and factors including depressant-like behaviors, neurotransmitters, the expression of MKP-1, CREB and BDNF.
Results
Our data showed that crocin-1 significantly prevented reduction of body weight induced by CUMS. Oral administration of crocin-1 (10, 20, and 40mg/kg) markedly improved depressant-like behaviors, increasing the latency and reducing the immobility time in both the tail suspension test and forced swimming tests, compared with the CUMS mice. Enzyme-linked immunosorbent (Elisa) assay were performed on serum and it showed that crocin-1 treatment not only restored the decreased neurotransmitter concentrations of dopamine (DA) and serotonin (5-HT), but also increased the level of mBDNF and decreased proBDNF. The results of reverse transcription-polymerase chain reaction and Elisa assay showed that crocin-1 decreased the level of MKP-1 mRNA and MKP-1 expression in hippocampus, moreover, it also increased the level of BDNF mRNA expression and CREB mRNA expression.
Conclusion
Taken together, our study confirmed that crocin-1 might have an antidepressant-like effect in the CUMS model of depression in mice, and suggest it might be mediated by regulation of neurotransmitters, activation MKP-1/CREB/BDNF pathway and balanced the ratio of proBDNF and mBDNF.