سافرانال با مهار مسیر سیگنالینگ NF-kB و آپوپتوز وابسته به میتوکندری از طریق غیرفعال سازی GSK-3β، تشنج های صرعی ناشی از پنتترازول را در موش ها کاهش می دهد.

زعفران، یک داروی سنتی چینی، از کلاله های Crocus sativus L. مشتق شده است و گزارش شده که دارای خواص محافظت کننده عصبی است و به طور بالقوه در مهار آپوپتوز و التهاب نقش دارد. سافرانال، یک آلدهید مونوتیرال قوی، جزء اصلی زعفران است که فعالیت ضد صرع برای آن گزارش شده است. با این حال، مکانیسم خاصی که توسط آن سافرانال از طریق خواص ضد آپوپتوز و ضد التهابی، تشنج‌های صرع را سرکوب می‌کند، نامشخص است.

هدف: ارزیابی اثر سافرانال بر شدت تشنج، التهاب و آپوپتوز عصبی پستیکتال در مدل موشی تشنج‌های ناشی از پنتترازول PTZ) ) و کشف مکانیسم زمینه‌ای درگیر. یافته‌ها: سافرانال میانگین مرحله تشنج را کاهش داد و زمان تشنج مرحله 2 و 4 را در موش‌های صرعی ناشی از PTZ را افزایش داد. علاوه بر این، سافرانال اثرات محافظتی عصبی بر نورون های CA1 و CA3 هیپوکامپ داشت و بیش فعالی ناشی از تحریک پذیری پستی را کاهش داد. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک نشان داد که سافرانال می تواند به پنج پروتئین خاص از جمله GSK-3β متصل شود. با گسترش فسفوریلاسیون Ser9 و مهار فعالیت GSK-3β، سافرانال به طور موثر مسیر سیگنالینگ NF-kB را سرکوب کرد. علاوه بر این، یافته‌ها نشان می‌دهد که درمان با سافرانال می‌تواند سطوح TNF-α و IL-1β را در بافت‌های مغزی موش‌های صرعی کاهش داده و پروتئین‌های مرتبط با آپوپتوز میتوکندری از جمله Bcl-2، Bax، Bak، Caspase 9 و Caspase 3 را کاهش دهد.

نتیجه‌گیری: سافرانال می تواند مسیر سیگنالینگ NF-kB و آپوپتوز وابسته به میتوکندری را سرکوب کرده و از طریق غیرفعال سازی GSK-3β، نشان می دهد که عاملی امیدوارکننده برای درمان صرع است.

Saffron, a traditional Chinese medicine, is derived from Crocus sativus L. stigmas and has been reported to possess neuroprotective properties and potentially contribute to the inhibition of apoptosis and inflammation. Safranal, a potent monothyral aldehyde, is a main component of saffron that has been reported to have antiepileptic activity. However, the specific mechanism by which safranal suppresses epileptic seizures via its antiapoptotic and anti-inflammatory properties is unclear.

Aim: To evaluate the effect of safranal on seizure severity, inflammation, and postictal neuronal apoptosis in a mouse model of pentetrazole (PTZ)-induced seizures and explore the underlying mechanism involved. Results: Safranal decreased the average seizure stage and increased the lantency of stage 2 and 4 seizures in PTZ-induced epileptic mice. Additionally, safranal exhibited neuroprotective effects on hippocampal CA1 and CA3 neurons and reduced hyperactivity caused by postictal hyperexcitability. Bioinformatics analysis revealed that safranal can bind to five specific proteins, including GSK-3β. By promoting Ser9 phosphorylation and inhibiting GSK-3β activity, safranal effectively suppressed the NF-κB signaling pathway.

Moreover, the findings indicate that safranal treatment can decrease TNF-α and IL-1β levels in the cerebral tissues of epileptic mice and downregulate mitochondrial apoptosis-related proteins, including Bcl-2, Bax, Bak, Caspase 9, and Caspase 3. Conclusion: Safranal can suppress the NF-κB signaling pathway and mitochondrial-dependent apoptosis through GSK-3β inactivation, suggesting that it is a promising therapeutic agent for epilepsy treatment.