مکانیسم عصاره زعفران در بهبود زخم سوختگی با تعدیل آبشار Nrf2/HO-1/NLRP3 برای تقویت قطبش M2 ماکروفاژها

هدف از این مقاله بررسی مکانیسم عصاره زعفران (SE) در افزایش قطبی شدن ماکروفاژها به سمت M2 و در نتیجه بهبود زخم سوختگی با تعدیل آبشار فاکتور هسته‌ای مرتبط با E2 (Nrf2)/هم اکسیژناز-1 (HO-1)/خانواده گیرنده‌های شبه NOD حاوی دامنه پیرین 3 (NLRP3) بود. یک مدل سوختگی در موش‌ها القا شد که با SE برای زخم‌های سوختگی درمان شدند. ویژگی‌های زخم مشاهده شد و میزان بهبودی زخم و میزان انقباض زخم اندازه‌گیری شد. زخم‌ها با استفاده از رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین از نظر پاتولوژیکی بررسی شدند، نشانگرهای سطحی ماکروفاژ با رنگ‌آمیزی ایمونوفلورسانس شناسایی شدند و سطح سیتوکین با سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم اندازه‌گیری شد. آزمایش‌های آزمایشگاهی برای بررسی اثرات SE بر قطبی شدن ناشی از لیپوپلی‌ساکارید ماکروفاژهای موش (RAW 264.7) و بر تکثیر و مهاجرت فیبروبلاست‌های جنینی موش (NIH3T3) انجام شد. پروتئین‌های مربوط به آبشار Nrf2/HO-1/NLRP3 با وسترن بلات اندازه‌گیری شدند. SE به طور موثری بهبود زخم سوختگی را بهبود بخشید، پاسخ التهابی را در طول بهبود زخم مهار کرد و قطبش M2 ماکروفاژ را در موش‌های مدل سوختگی افزایش داد. SE قطبش M2 ماکروفاژ را در شرایط آزمایشگاهی القا کرد و تکثیر و مهاجرت سلول‌های NIH3T3 را افزایش داد. تنظیم آبشار Nrf2/HO-1/NLRP3 توسط SE مشاهده شد و مهار Nrf2، قطبش M2 ماکروفاژها ناشی از SE و افزایش تکثیر و مهاجرت سلول‌های NIH3T3 را در یک محیط کشت مشترک خنثی کرد. SE با تعدیل آبشار Nrf2/HO-1/NLRP3 برای افزایش قطبش M2 ماکروفاژ، بهبود زخم سوختگی را افزایش می‌دهد.

The aim of this paper was to investigate the mechanism of saffron extract (SE) in promoting the polarization of macrophages towards M2 and thereby promoting burn wound healing by modulating the nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2)/heme oxygenase-1 (HO-1)/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) cascade. A burn model was induced in mice, which were treated with SE to burn wounds. Wound characteristics were observed, and wound healing rate and wound contraction rate were measured. Wounds were examined pathologically using hematoxylin-eosin staining, macrophage surface markers were identified by immunofluorescence staining, and cytokine levels were measured with enzyme-linked immunosorbent assay. In vitro experiments were conducted to investigate the effects of SE on lipopolysaccharide-induced polarization of mouse macrophages (RAW 264.7) and on proliferation and migration of mouse embryonic fibroblasts (NIH3T3). Proteins related to the Nrf2/HO-1/NLRP3 cascade were measured by Western blot. SE effectively promoted burn wound healing, inhibited inflammatory response during wound healing and promoted macrophage M2 polarization in burn model mice. SE induced macrophage M2 polarization in vitro and promoted NIH3T3 cell proliferation and migration. Regulation of the Nrf2/HO-1/NLRP3 cascade by SE was observed, and Nrf2 knockdown negated the SE-driven M2 polarization of macrophages and the increased proliferation and migration of NIH3T3 cells in a co-culture environment. SE promotes burn wound healing by modulating the Nrf2/HO-1/NLRP3 cascade to promote macrophage M2 polarization.