EP08.02-140 تجزیه و تحلیل مقدماتی اثربخشی مبتنی بر نشانگر زیستی MET در ساوانا: ساوولیتینیب+اوسیمرتینیب در سرطان ریه غیرکوچک EGFRm پس از تجویز اوسیمرتینیب

مطالعه SAVANNAH (NCT03778229) در حال بررسی اثربخشی و ایمنی درمان ترکیبی هدفمند با ساوولیتینیب + اوسیمرتینیب و بررسی روش‌ها و آستانه‌های بهینه تشخیص MET برای شناسایی بیمارانی است که به احتمال زیاد به درمان پاسخ می‌دهند. نتایج: این تجزیه و تحلیل بر اساس بیمارانی بود که ساوولیتینیب 300 میلی‌گرم QD به همراه اوسیمرتینیب دریافت کردند. در پایان داده‌ها (27 آگوست 2021) از مطالعه در حال انجام، 193 بیمار با وضعیت IHC50+ و/یا FISH5+ دوز دریافت کرده بودند و ≥2 اسکن RECIST پس از شروع مطالعه داشتند. از این تعداد، 108 نفر (56٪) وضعیت IHC90+ و/یا FISH10+ داشتند. اثربخشی در زیرگروه IHC90+ و/یا FISH10+ (ORR 49٪، میانگین DoR 9.3 ماه، میانگین PFS 7.1 ماه) در مقایسه با کل جمعیت بهبود یافته بود. به ویژه در مقایسه با زیرگروه بدون وضعیت IHC90+ و/یا FISH10+ (ORR 9٪، میانگین DoR 6.9 ماه، میانگین PFS 2.8 ماه) (جدول). نتایج ایمنی با مشخصات شناخته شده هر دارو مطابقت داشت. شیوع تخمینی بیان بیش از حد و/یا تقویت MET در بیمارانی که به طور مرکزی برای ثبت نام آزمایش شده بودند، برای وضعیت IHC50+ و/یا FISH5+، 62٪ و برای وضعیت IHC90+ و/یا FISH10+، 34٪ بود. نتیجه‌گیری: نتایج دلگرم‌کننده‌ای در بیماران مبتلا به NSCLC EGFRm با وضعیت MET IHC90+ و/یا FISH10+ پس از پیشرفت بیماری با اوسیمرتینیب مشاهده شد که لزوم انتخاب مناسب بیمار مبتنی بر نشانگر زیستی MET را در این جمعیت تأیید می‌کند. انتظار می‌رود داده‌های آینده از SAVANNAH بینش‌های بیشتری را در مورد اثربخشی ساوولیتینیب+ اوسیمرتینیب فراهم کند. این ترکیب در SAFFRON (NCT05261399) بیشتر ارزیابی خواهد شد.

The SAVANNAH (NCT03778229) study is investigating the efficacy and safety of targeted combination therapy with savolitinib osimertinib, and exploring optimum MET detection methods and thresholds to identify patients most likely to respond. Results: This analysis was based on patients who received savolitinib 300mg QD plus osimertinib. At data cut-off (August 27, 2021) from the ongoing study, 193 patients with IHC50+ and/or FISH5+ status had been dosed and had ≥2 post-baseline RECIST scans; of these, 108 (56%) had IHC90+ and/or FISH10+ status. Efficacy in the IHC90+ and/or FISH10+ subgroup (ORR 49%, median DoR 9.3 months, median PFS 7.1 months) was improved compared to the overall population; particularly versus the subgroup without IHC90+ and/or FISH10+ status (ORR 9%, median DoR 6.9 months, median PFS 2.8 months) (Table). Safety outcomes were in-line with the known profile of each drug. Estimated prevalence of MET overexpression and/or amplification in patients centrally tested for enrolment was 62% for IHC50+ and/or FISH5+ status, and 34% for IHC90+ and/or FISH10+ status. Conclusions: Encouraging outcomes were observed in patients with EGFRm NSCLC with MET IHC90+ and/or FISH10+ status following disease progression on osimertinib, confirming the necessity for appropriate MET biomarker-based patient selection in this population. Future data from SAVANNAH is expected to enable additional insights into the efficacy of savolitinib osimertinib; the combination will be further assessed in SAFFRON (NCT05261399).