اثرات سافرانال، یکی از اجزای زعفران، و متفورمین بر اختلالات یادگیری و حافظه فضایی در موش‌های صحرایی دیابتی نوع 1: ارزیابی‌های رفتاری و هیستوپاتولوژیک و بیوشیمیایی هیپوکامپ

سافرانال یکی از اجزای زعفران است و دارای خواص آنتی‌اکسیدانی و نوروپروتکتیو می‌باشد. متفورمین به عنوان یک داروی ضد دیابت استفاده می‌شود. این مطالعه به منظور بررسی اثرات درمانی جداگانه و ترکیبی سافرانال و متفورمین بر اختلالات یادگیری و حافظه ناشی از دیابت از طریق ارزیابی‌های رفتاری و هیستوپاتولوژیک و بیوشیمیایی هیپوکامپ طراحی شد. دیابت با تزریق داخل صفاقی استرپتوزوتوسین (STZ) القا شد، درمان با سافرانال (0.025، 0.1 و 0.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، متفورمین (50 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و ترکیبی از دوزهای پایین این مواد پس از تأیید دیابت آغاز و به مدت 37 روز ادامه یافت. غلظت گلوکز خون قبل و در روزهای 15، 25 و 35 پس از تزریق استرپتوزوتوسین اندازه‌گیری شد. یادگیری و حافظه با استفاده از ماز آبی موریس (MWM) در روزهای 40-45 آزمایش شد و در روز 45 نمونه‌های هیپوکامپ برای تعیین سطوح مالون‌دیآلدهید (MDA)، فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) و کاسپاز-3 و فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) جمع‌آوری شد. هیپوکامپ نیز برای ارزیابی با میکروسکوپ نوری طراحی شد. هایپرگلیسمی، اختلالات یادگیری و حافظه فضایی، از دست دادن نورون‌های هیپوکامپ، افزایش سطوح MDA، TNF-α و کاسپاز-3 هیپوکامپ و کاهش فعالیت SOD در موش‌های صحرایی دیابتی مشاهده شد. سافرانال (0.1 و 0.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، متفورمین (200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و سافرانال (0.025 میلی‌گرم بر کیلوگرم) با متفورمین (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) تغییرات رفتاری، هیستوپاتولوژیک و بیوشیمیایی ذکر شده در بالا را بهبود بخشیدند. سافرانال و متفورمین و ترکیب آن‌ها اختلالات یادگیری و حافظه را در موش‌های صحرایی دیابتی ناشی از STZ بهبود بخشیدند. مکانیسم‌های آنتی‌اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوزی ممکن است دخیل باشند. توصیه می‌شود سافرانال برای مدیریت دیابت در نظر گرفته شود.

Safranal is one of saffron constituents and has antioxidant and neuroprotective properties. Metformin is used as an anti-diabetic drug. This study was planned to investigate the separate and combined treatment effects of safranal and metformin on diabetes-induced learning and memory impairments by behavioral and hippocampal histopathological and biochemical evaluations. Diabetes was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ), treatments with safranal (0.025, 0.1 and 0.4 mg/kg), metformin (50 and 200 mg/kg), and a combination of low doses of this chemicals were initiated after confirmation of diabetes and continued for 37 days. Blood glucose concentration was measured before and on days 15, 25 and 35 after injection of streptozotocin. Learning and memory tested using Morris Water Maze (MWM) on days 40–45 and on day 45 hippocampal specimens were collected for determination of malodialdehyde (MDA), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and Caspase-3 levels and superoxide dismutase (SOD) activity. The hippocampus was also designed for light microscopy evaluation. Hyperglycemia, spatial learning and memory impairments, hippocampal neuron loss, increase of hippocampal MDA, TNF-α and caspase-3 levels and decrease of SOD activity were observed in diabetic rats. Safranal (0.1 and 0.4 mg/kg), metformin (200 mg/kg) and safranal (0.025 mg/kg) with metformin (50 mg/kg) improved the above-mentioned behavioral, histopathological and biochemical changes. Safranal and metformin and their combination improved learning and memory impairments in STZ-induced diabetic rats. Antioxidant, anti-inflammatory and antiapoptotic mechanisms might be involved. It is recommended that safranal be considered for diabetes management.