Antioxidant and anti‐inflammatory effects of crocin ameliorate doxorubicin‐induced nephrotoxicity in rats

دوکسوروبیسین دارویی است که به آنتی‌بیوتیک‌های آنتراسایکلین تعلق دارد. نفروتوکسیک بودن یکی از عوارض جانبی جدی درمان با دوکسوروبیسین است. کروسین که یکی از فعال‌ترین ترکیبات موجود در زعفران است، دارای اثرات آنتی‌اکسیدانی، ضدالتهابی و ضدتومور می‌باشد. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات محافظتی احتمالی کروسین در برابر نفروتوکسیک بودن ناشی از دوکسوروبیسین و روشن کردن مکانیزم زیرین این اثر انجام شد. مطالعه شامل چهار گروه بود، هر گروه شامل شش موش صحرایی: گروه کنترل نرمال، گروه کنترل کروسین، گروه دوکسوروبیسین و گروه کروسین/دوکسوروبیسین. گروه‌های دوکسوروبیسین و کروسین/دوکسوروبیسین تزریق داخل صفاقی دوکسوروبیسین (3.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم، دو بار در هفته به مدت 3 هفته) را دریافت کردند. موش‌های گروه کنترل کروسین و گروه کروسین/دوکسوروبیسین به مدت 3 هفته با تزریق داخل صفاقی کروسین (100 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) درمان شدند.بیومارکرهای عملکرد کلیه و استرس اکسیداتیو و همچنین میزان mRNA فاکتور هسته‌ای κβ و سنتاز اکسید نیتریک القایی مورد ارزیابی قرار گرفت. علاوه بر این، میزان ایمنی‌زایی سیکلو اکسیژناز ۲ و فاکتور نکروز توموری α مورد ارزیابی قرار گرفت. درمان با کروکین دارای اثرات محافظتی کلیوی بود که با بهبود قابل توجه عملکرد کلیه و کاهش میزان بیومارکرهای استرس اکسیداتیو و واسطه‌های التهابی تظاهر یافت. در نتیجه، کروکین اثر محافظتی در برابر نفروتوکسیکیتی القا شده توسط دوکسوروبیسین در موش‌ها دارد و به‌عنوان یک آنتی‌اکسیدان عمل می‌کند و بیان NF-κB، iNOS، COX2 و TNFα را کاهش می‌دهد.

Doxorubicin is a drug that belongs to the anthracycline antibiotics. Nephrotoxicity is one of the serious side effects of doxorubicin treatment. Crocin, which is one of the most bioactive components of saffron, has antioxidant, anti-inflammatory, and antitumor effects. The current study was aimed at investigating the possible protective effects of crocin against doxorubicin-induced nephrotoxicity to elucidate the underlying mechanism of this effect. The study included four groups, six rats in each group: normal control, crocin control, doxorubicin, and crocin/doxorubicin. Doxorubicin and crocin/doxorubicin groups received intraperitoneal injections of doxorubicin (3.5 mg/kg twice weekly for 3 weeks). Rats in the crocin control group and the crocin/doxorubicin group were treated with intraperitoneal injections of crocin (100 mg/kg body weight per day) for 3 weeks. Biomarkers of kidney function and oxidative stress as well as the abundance of mRNA for nuclear factor-κβ and inducible nitric oxide synthase were evaluated. In addition, the abundance of cyclooxygenase 2 and tumor necrosis factor α immunoreactivity was evaluated. Crocin treatment had Reno protective effects manifested by significant improvement in kidney function as well as a reduction in the abundance of biomarkers of oxidative stress markers and inflammatory mediators. In conclusion, crocin has a protective effect against doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats by serving as an antioxidant and attenuating the expression of NF-κB, iNOS, COX2, and TNFα.