“زعفران و ترکیب فعال آن کروسین، فعال‌سازی اندوتلیال و تعامل مونوسیت-سلول‌های اندوتلیال را در سلول‌های اندوتلیال شریان کرونر انسان تحریک‌شده مهار می‌کند “

زعفران (Crocus sativus L.) اثرات ضد آترواسکلروتیکی نشان داده است. با این حال، اثرات آن بر روی رویدادهای کلیدی در آترواسکلروزیس مانند فعال‌سازی اندوتلیال و پیوند سلول‌های میمون‌ها با سلول‌های اندوتلیال در مدل درون‌مرکزی تحریک‌شده با لیپولی‌ساکاریدها (LPS) به طور گسترده‌ای مطالعه نشده است.اهدافبررسی اثرات زعفران و مشتق بیواکتیو آن، کروستین، بر بیان ژن و پروتئین نشانگرهای فعال‌سازی اندوتلیال در سلول‌های اندوتلیالی شریان کرونری انسانی (HCAECs) که به LPS تحریک شده‌اند.روش‌شناسیسلول‌های HCAECs با غلظت‌های مختلف عصاره‌‌‌های آبی اتانولی زعفران و کروستین به همراه LPS-incubated شدند.

بیان پروتئین و ژن نشانگرهای فعال‌سازی اندوتلیال با استفاده از ELISA و qRT-PCR به ترتیب اندازه‌گیری شد. پیوند میمون‌ها به سلول‌های HCAECs با رنگ‌آمیزی رز بنگال شناسایی شد. آزمایش متیل تیازول تترازولیوم برای ارزیابی اثرات سیتوتوکسیک زعفران و کروستین انجام شد.نتایجزعفران و کروcin به ترتیب تا ۲۵.۰ و ۱.۶ میکروگرم در میلی‌لیتر نشان‌دهنده >۸۵٪ زنده‌مانی سلول‌ها بودند. درمان با زعفران موجب کاهش پروتئین‌های sICAM-1، sVCAM-1 و E-selectin (غلظت‌ها: ۳.۱۳، ۶.۲۵، ۱۲.۵ و ۲۵.۰ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ ۳.۱۳، ۱۲.۵ و ۲۵.۰ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ ۱۲.۵ و ۲۵.۰، به ترتیب) و بیان ژن‌ها (غلظت: ۱۲.۵ و ۲۵.۰ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ ۳.۱۳، ۶.۲۵ و ۲۵.۰ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ ۶.۲۵، ۱۲.۵ و ۲۵.۰؛ به ترتیب) شد.

به‌طور مشابه، درمان با کروcin نیز موجب کاهش بیان پروتئین‌های sICAM-1، sVCAM-1 و E-selectin (غلظت: ۰.۲، ۰.۴، ۰.۸ و ۱.۶ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ ۰.۴، ۰.۸ و ۱.۶ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ ۰.۸ و ۱.۶ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ به ترتیب) و بیان ژن (غلظت: ۰.۸ و ۱.۶ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ ۰.۴، ۰.۸ و ۱.۶ میکروگرم در میلی‌لیتر؛ و ۱.۶ میکروگرم در میلی‌لیتر، به ترتیب) شد. تعاملات مونوسیت-سلول‌های اندوتلیال بعد از درمان با زعفران در غلظت‌های ۶.۳، ۱۲.۵ و ۲۵.۰۰ میکروگرم در میلی‌لیتر کاهش یافت. به‌طوری مشابه، کروcin نیز تعاملات سلولی را در غلظت‌های ۰.۰۴، ۰.۰۸ و ۱.۶۰ میکروگرم در میلی‌لیتر سرکوب کرد.نتیجه‌گیری زعفران و کروستین دارای اثرات مهاری قوی بر فعال‌سازی اندوتلیال و تعامل سلول‌های مونوسیتی و اندوتلیال هستند که نشان‌دهنده‌ی خواص پتانسیل ضد آترواسکلروزی آنها است.

“Crocus sativus L. or saffron has been shown to have anti-atherogenic effects. However, its effects on key events in atherogenesis such as endothelial activation and monocyte-endothelial cell binding in lipolysaccharides (LPS)-stimulated in vitro model have not been extensively studied.
Objectives
To investigate the effects of saffron and its bioactive derivative crocin on the gene and protein expressions of biomarkers of endothelial activation in LPS stimulated human coronary artery endothelial cells (HCAECs).
Methodology HCAECs were incubated with different concentrations of aqueous ethanolic extracts of saffron and crocin together with LPS. Protein and gene expressions of endothelial activation biomarkers were measured using ELISA and qRT-PCR, respectively. Adhesion of monocytes to HCAECs was detected by Rose Bengal staining. Methyl-thiazol-tetrazolium assay was carried out to assess cytotoxicity effects of saffron and crocin.
Results
Saffron and crocin up to 25.0 and 1.6 μg/ml respectively exhibited >85% cell viability. Saffron treatment reduced sICAM-1, sVCAM-1 and E-selectin proteins (concentrations: 3.13, 6.25, 12.5 and 25.0 μg/ml; 3.13, 12.5 and 25.0 μg/ml; 12.5 and 25.0, respectively) and gene expressions (concentration: 12.5 and 25.0μg/ml; 3.13, 6.25 and 25.0 μg/ml; 6.25, 12.5 25.0; respectively). Similarly, treatment with crocin reduced protein expressions of sICAM-1, sVCAM-1 and E-selectin (concentration: 0.2, 0.4, 0.8 and 1.6 μg/ml; 0.4, 0.8 and 1.6 μg/ml; 0.8 and 1.6 μg/ml; respectively] and gene expression (concentration: 0.8 and 1.6 μg/ml; 0.4, 0.8 and 1.6 μg/ml; and 1.6 μg/ml, respectively). Monocyte-endothelial cell interactions were reduced following saffron treatment at concentrations 6.3, 12.5 and 25.00 μg/ml. Similarly, crocin also suppressed cellular interactions at concentrations 0.04, 0.08, 1.60 μg/ml.
Conclusion
Saffron and crocin exhibits potent inhibitory action for endothelial activation and monocyte-endothelial cells interaction suggesting its potential anti-atherogenic properties.”